Meniu

Saugumo aspektas renkantis diuretiką širdies nepakankamumui gydyti

2017-12-11

Saugumo aspektas renkantis diuretiką širdies nepakankamumui gydyti

Įvadas

Diuretikai yra vieni dažniausių medikamentų, skiriamų sergant širdies nepakankamumu (ŠN) (1). Europos kardiologų draugija (2), Amerikos kardiologų kolegija ir Amerikos širdies asociacija (3, 4) gydant šią ligą rekomenduoja skirti kilpinius diuretikus. Vienas dažniausiai vartojamų šios grupės medikamentų yra torazemidas. Jis ne tik skatina greitą vandens, natrio ir chloridų išsiskyrimą Henlės kilpoje (5, 6), taip mažindamas dusulį ir palaikydamas normalų skysčių balansą, bet ir teigiamai veikia renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą (RAAS), sumažina kolageno gamybą ir fibrozę, gerina kairiojo skilvelio funkciją, mažina plazmos natriurezinio peptido kiekį, Niujorko širdies asociacijos funkcinę klasę (NŠAFK)), stacionarinio gydymo poreikį ir mirštamumą (1). Tačiau gydymas diuretikais yra susijęs su hipokalemijos rizika. Tyrimai rodo, kad torazemidas pasižymi mažesniu kalio kiekį mažinančiu poveikiu nei kiti diuretikai. Šio straipsnio tikslas apžvelgti torazemido veikimo principus ir saugumą.

Torazemido veikimas

Torazemidas priklauso kilpiniams diuretikams. Jis slopina natrio, chloro, kalio jonų transportą Henlės kilpoje. Dėl to didėja natrio ir chloridų išskyrimas bei diurezė (1). Torazemido biologinis prieinamumas yra didesnis nei 90 proc. sergant inkstų nepakankamumu, kepenų ciroze ir ŠN. Priešingai nei furozemido, torazemido biologinis prieinamumas nepriklauso nuo maisto vartojimo. Torazemidas pasižymi ilgiausiu veikimo pusperiodžiu (apie 3,5 val.) ir greita veikimo pradžia (1). Palyginti su kitais diuretikais, torazemidas pasižymi

ilgiau trunkančia diureze ir mažesniu kalio išskyrimu su šlapimu.

Šis vaistas tiesiogiai slopina aldosterono sekreciją (1). Tyrimų duomenimis, torazemidas, bet ne furozemidas slopina aldosterono receptorius inkstuose. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad furozemidas padidina aldosterono koncentraciją ir blogina širdies funkciją. Torazemidas efektyviau nei furozemidas sumažina plazmos natriurezinio peptido kiekį ir pagerina kairiojo skilvelio funkcijos echoskopinius rodiklius (1).

Yra duomenų, kad torazemidas mažina širdies fibrozės vystymąsi. ŠN metu veikiant miofibroblastams, kurie reaguoja į aldosteroną, didėja fibrilinio kolageno pirmtako gamyba ir išskyrimas, dėl to vystosi fibrozė (1). Prokolageno I tipo karboksi galinis propeptidas (PICP) yra tinkamas vertinti kolageno kiekį ir miokardo fibrozę. Ryšys tarp PICP kiekio ir miokardo fibrozės yra įrodytas moksliniais tyrimais (1). Vieno tyrimo metu, kuriame dalyvavo 39 pacientai, kurių NŠAFK klasė buvo II–IV, o vidutinė kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija svyravo 38–44 proc. ribose, parodė, kad po 8 mėnesių gydymo torazemidu (10–20 mg/d.) širdies pertvaros biopsijoje stebėtas mažesnis kolageno kiekis ir mažesnė PICP koncentracija, palyginti su pacientais, gydytais furozemidu (20–40 mg/d.) (1).

 

Torazemido saugumas

Gydant ŠN, vaistai yra skiriami ilgą laiką, todėl jie turi būti ne tik efektyvūs, bet ir saugūs, gerai toleruojami. Tyrimo, kuriame lygintas torazemido ir furozemido saugumas ir efektyvumas gydant įvairios etiologijos edemas, rezultatai parodė, kad torazemidas nesiakumuliavo skiriant jį 5 dienas, pacientai gydymą šiuo vaistu toleravo gerai ir jis labiau nei furozemidas sulaikė kalį (7). TORIC klinikinis tyrimas, kurio metu buvo lyginamas torazemido ir furozemido bei kitų diuretikų efektyvumas ir saugumas gydant ŠN, parodė, kad pakitusi kalio koncentracija (<3,5 mmol/l ar >5 mmol/l) buvo daug rečiau nustatoma torazemidu gydytiems pacientams (n=95, 12,9 proc.), palyginti su tiriamaisiais, vartojusiais furozemidą ar kitus diuretikus (atitinkamai 12,9 proc. ir 17,9 proc., p=0,013) (8).

Tyrimo metu vidutinė kalio koncentracija kraujo serume torazemido grupėje buvo didesnė nei furozemido ar kitų diuretikų grupėje. 2003 metais atliktas tyrimas, kuriame buvo vertinamas torazemido ir furozemido saugumas ir efektyvumas gydant ŠN, atskleidė, kad pacientų, gydytų torazemidu, gyvenimo kokybė buvo geresnė nei vartojusiųjų furozemidą (9). Torazemidas buvo reikšmingai geriau toleruojamas ir rečiau sukeldavo staigų norą šlapintis nei furozemidas (9). 2015 metais atliktas klinikinis tyrimas taip pat parodė, kad torazemidas pasižymi mažesniu staigų norą šlapintis sukeliančiu poveikiu, palyginti su furozemidu (10).

Remiantis JAV maisto ir vaistų administracijos (angl. Food and Drug Academy) apklausos duomenimis, 11 998 respondentai nurodė nepageidaujamus reiškinius, susijusius su torazemido vartojimu (11). Dažniausi jų – silpnumas, hiponatremija, dehidracija, pykinimas ir vėmimas bei hipotenzija. Tik 2,06 proc. visų respondentų, nurodžiusių nepageidaujamas reakcijas, pasireiškė hipokalemija (11).

Apibendrinimas

Torazemidas yra vienas dažniausių kilpinių diuretikų, skiriamų ŠN gydyti. Šis vaistas sumažina dusulį ir edemas, teigiamai veikia RAAS, gerina kairiojo skilvelio funkciją, mažina plazmos natriurezinio peptido kiekį, NŠAFK, aritmijų dažnį, stacionarinio gydymo poreikį, mirštamumą. ŠN yra lėtinė liga, todėl medikamentai yra skiriami ilgą laiką. Dėl šios priežasties jie turi būti ne tik efektyvūs, bet ir sukelti kuo mažiau nepageidaujamų reakcijų. Vienas pagrindinių nepageidaujamų reiškinių, siejamų su diuretikų vartojimu, yra hipokalemija. Atlikti tyrimai rodo, kad torazemidas pasižymi didesnėmis kalį sulaikančiomis savybėmis nei kiti kilpiniai diuretikai. Be to, pacientai šį vaistą gerai toleruoja, jis retai sukelia sunkių nepageidaujamų reiškinių.

Parengė gyd. Laura Tamašauskienė

Šaltinis: Internistas, Nr. 7, 2017m.

Rašyti komentarą

Captcha