Organiniai nitratai

ORGANINIAI NITRATAI

Sąveika su acetilcisteinu

Yra duomenų, kad acetilcisteinas stiprina kartu vartojamo glicerolio trinitrato (nitroglicerino) kraujagysles plečiantį bei trombocitų agregaciją slopinantį poveikį. Jeigu manoma, kad bendras gydymas nitroglicerinu ir acetilcisteinu yra būtinas, pacientą būtina stebėti dėl galimos hipotenzijos, kuri gali būti sunki ir pasireikšti galvos skausmu. Padidėjusi nitroglicerino koncentracija plazmoje, stipresnis poveikis.

Šaltinis: ACC. Preparato charakteristikų santrauka.http://extranet.vvkt.lt/

Sąveika su acetilsalicilo r.

Sąveikos rezultatas.

Padidėjusi nitroglicerino koncentracija plazmoje, stipresnis poveikis.

Komentarai.

Mechnizmas nežinomas (poveikis prostaglandinų sintezei?). Farmakodinaminė ir farmakokinetinė sąveika. Sąveika mažai reikšminga.

Šaltinis: Weber S. et al. Influence of aspirin on the hemodynamic effects of sublingual nitroglycerin. J Cardiovasc Pharmacol. 1983 Sep-Oct;5(5):874-7.

Sąveika su AKF inhibitoriais

Nitratai ir AKF inhibitoriai dažnai derinami koronarinei širdies ligai, taip pat širdies nepakankamumui gydyti. AKF inhibitoriai (turintys savo struktūroje sulfhidrilinę grupę, kitais duomenimis – ir visi kiti) perspėja ar mažina toleranciją nitratams.

Šaltiniai: Juggi J. S., Koenig-Berard E., Vitou P. Vasodilator therapy: interaction

of nitrates with angiotensin-converting enzyme inhibitors. Can J Cardiol. 1991 Nov;7(9):419-25. Katz R. J. et al. Prevention of nitrate tolerance with angiotension converting enzyme inhibitors. Circulation. 1991 Apr;83(4):1271-7.

Sąveika su kitais antihipertenziniais vaistais

Nitratų sukeliamą hipotenzinį poveikį gali stiprinti vaistiniai preparatai, vartojami kraujospūdžiui kontroliuoti, pvz., betaadrenoblokatoriai, kalcio kanalų blokatoriai, kraujagysles plečiantys vaistiniai preparatai (pvz., fosfodiesterazės-5 

inhibitoriai), AKF inhibitoriai, diuretikai, ir (arba) alkoholis. Jį gali stiprinti ir kartu vartojami neuroleptikai bei tricikliai antidepresantai.

Šaltinis: Nitrocine. Preparato charakteristikų santrauka. www.vvkt.lt

Sąveika su alkoholiu

Sąveikos rezultatas.

Hipotenzija, sedacija.

Komentarai.

Sąveika aprašyta, vartojant nitroglicerino tirpalą (pastarajame yra propilenglikolio) infuzija į veną. Rekomenduojama stebėti paciento būklę dėl CNS slopinimo ir hipotenzijos.

Šaltinis: Shook TL, Kirshenbaum JM, Hundley RF, Shorey JM, Lamas GA. Ethanol intoxication complicating intravenous nitroglycerin therapy. Ann Intern Med 101 (1984): 498-9.

Sąveika su migrena ir antimigreniniais vaistais

Nitratai provokuoja migrenos priepuolius ja sergantiesiems. Migrenos priepuoliams nutraukti vartojamas ergotaminas mažina nitroglicerino vazodilatacinį poveikį. Glicerolio trinitratas gali didinti kartu vartojamo dihidroergotamino kiekį kraujyje ir jo poveikį. Ypatingai į tai reikia atkreipti dėmesį pacientams, sergantiems širdies vainikinių arterijų liga, nes dihidroergotaminas mažina nitroglicerino poveikį ir gali sukelti vainikinių kraujagyslių spazmą.

Šaltinis: Christiansen I. et al. Glyceryl trinitrate induces attacks of migraine without aura in sufferers of migraine with aura. Cephalalgia. 1999 Sep;19(7):660-7; discussion 626.

Sąveika su 5-FDE (fosfodiesterazės) inhibitoriais

Sąveikos rezultatas.

Žymi hipotenzija, koronarinės ligos paūmėjimas.

Komentarai.

Nitratai didina vazodilatacinio cGMF(ciklinio guanozinmonofosfato) kiekį arterijų sienelėse, o FDE-5 inhibitoriai pailgina jų veikimo trukmę. Todėl ilgesniam laikui gali sumažėti arterinis kraujospūdis ir pablogėti vainikinių kraujagyslių kraujotaka. Gydymo nitratais metu 5-fosfodiesterazės inhibitorių vartoti draudžiama. Ištikus hipotenzijai, pacientui rekomenduojama Trendelenburgo padėtis, skysčių infuzija, jei reikia, skiriama kraujagysles sutraukiančių medžiagų.

Šaltiniai: Ishikura F. et al. Effects of Sildenafil Citrate (Viagra) Combined With Nitrate on the Heart. Circulation. 2000; 102: 2516-2521.

Swearingen D. et al. Hemodynamic effect of avanafil and glyceryl trinitrate coadministration. Drugs Context. 2013 Feb 26;2013:212248.

Jackson G. et al. Successful withdrawal of oral long-acting nitrates to facilitate phosphodiesterase type 5 inhibitor use in stable coronary disease patients with erectile dysfunction. J Sex Med. 2005 Jul;2(4):513-6.

Thadani U., Rodgers T. Side effects of using nitrates to treat angina. Expert Opin Drug Saf. 2006 Sep;5(5):667-74.

MOLSIDOMINAS

Molsidominas gali stiprinti kitų kraujagysles plečiančių preparatų poveikį. Nustatyta, kad kartu vartojamas molsidominas bei iloprostas gali stipriai slopinti trombocitų agregaciją. Kadangi tokio poveikio reikšmė klinikai iki galo neištirta, reikia ištirti tokių ligonių trombocitų agregaciją bei kraujo sudėtį. Pacientams, kurie gydomi molsidominu, draudžiama vartoti sildenafilio (ir kitų fosfodiesterazės-5 inhibitorių, aut. past.), kadangi yra pavojingos, sunkios bei nepraeinančios hipotenzijos pavojus. Ši sąveika susijusi su preparatų veikimo būdu. Sildenafilis slopina fosfodiesterazės-5 (FDE-5), kuri dalyvauja skaidant ciklinį guanozino monofosfatą (cGMF), aktyvumą. Metabolizuotas molsidominas aktyvina cGMF, taip sukeldamas vazodilataciją. Jeigu kartu vartojama sildenafilio bei molsidomino, padidėjusi cGMF koncentracija gali labai sumažinti kraujo spaudimą. Kartu vartojamas alkoholis stiprina molsidomino poveikį.

Šaltinis: Molsidomina. Preparato charakteristikų santrauka. www.vvkt.lt

Natrio nitroprusidas

Hipotenziniam poveikiui padidinti natrio nitroprusidą galima derinti su kitais hipotenziniais vaistais – diuretikais, beta blokatoriais. Nerekomenduojama jo skirti kartu su ilgesnio veikimo aktyviais ganglioblokatoriais arba klonidinu. Pacientams, sergantiems hipovoleminiu širdies nepakankamumu ir staze plaučiuose, natrio nitroprusidą galima derinti su tokiais kardioinotropiniais vaistais, kaip dopaminas. Šis derinys mažina spaudimą plaučių kapiliaruose ir miokardo deguonies sunaudojimą. Kadangi natrio nitroprusidas yra azoto oksido ,,donoras”, jo nereikėtų skirti kartu su sildenafiliu (ir visais kitais FDE-5 inhibitoriais, autoriaus pastaba).