Meniu

Zn piršteliai

„Cinko piršteliai“ yra labai paplitęs, universalus, DNR prijungianti baltymų dalis. Klasikinės struktūros cinko piršteliai yra Cys2His2 fragmento. Cys2His2 nurašymo veiksnių (transkripcijos faktorių) fragmentas yra sudarytas iš 30 aminorūgščių sekos, turinčios 2 histidino (His) ir 2 cisteino (Cys) aminorūgštis (kitais atvejais yra 4 Cys aminorūgštys) ir hidrofobines liekanas. Visą domeną stabilizuoja cinko jonai. Kai kuriuose cinko piršteliuose cinko jonus prijungti reikia trijų Cys ir vieno His. Nurašymo (transkripcijos) veiksnių domenai yra tos pačios struktūros, tačiau skirtingų hidrofobinių liekanų, kurios lemia jų įvairovę ir specifiškumą jungtis prie DNR. Pats cinkas su DNR nesąveikauja, tačiau jis stabilizuoja cinko pirštelių struktūrinį fragmentą. Šis fragmentas sudaro 3 proc. žmogaus genomo sudėties ir dažniausiai įeina į nurašymo veiksnio (transkripcijos faktoriaus) sudėtį, todėl ir jų atliekamos funkcijos ląstelėse labai įvairios. Jie dalyvauja atpažįstant DNR, aktyvinant nurašymą, reguliuojant apoptozę, susilankstant baltymams ir surenkant baltymus, prijungiant lipidus. Cinko piršteliai gali sąveikauti su nukleorūgštimis ir baltymais, sudarydami baltymas-baltymas sąveikas. Ligi šiol yra žinomi ir išskirti du cinko sužadinami nurašymo veiksniai (transkripcijos faktoriai), reguliuojantys genų raišką. Tai iš S. cerevisiae išskirtas nurašymo veiksnys (transkripcijos faktorius) Zap1 ir žinduolių metalų sužadinamas nurašymo (transkripcijos) veiksnys – 1(MTF-1) (angl. metal transcriptional factor (MTF)), kurių aktyvumas reguliuojamas cinko jonais. MTF-1 yra konservatyvus baltymas, jis jungiasi prie metalui jautraus elemento – MRE (angl. metal response elements). MTF-1 pirmiausia buvo atrastas kaip nuo cinko priklausomas MRE jungiantis veiksnys. Šis nurašymo (transkripcijos) veiksnys reguliuoja metalotioneino-1 ir metalotioneino-2 bei ZnT-1 (plazminėje membranoje esantis Zn nešiklis) genų raišką. Nustatyta, kad MTF-1 gebėjimas jungtis prie DNR priklauso nuo cinko pirštelių domeno Baltymo p53 aktyvumas priklauso nuo cinko atomo buvimo jame. Genas p53 koduoja 53-kDa branduolio fosfoproteiną, kuris jungiasi prie DNR ir veikia kaip nurašymo (transkripcijos) veiksnys, kontroliuojantis ląstelės vešėjimo ir DNR pataisos (reparacijos) procesus. Nustatyta, jog trūkstant cinko, baltymas p53 negali jungtis prie DNR ir reguliuoti specifinių baltymų nurašymo (transkripcijos).

Rašyti komentarą

Captcha