Meniu

AKF inhibitoriai blokuoja angiotenziną konvertuojantį fermentą (AKF) ir slopina angiotenzino I virtimą aktyviu angiotenzinu II; jie lėtina vazodilatatoriaus bradikinino degradaciją.
Jie gali būti skirstomi pagal cheminę struktūrą jungties, kuria AKF inhibitoriai blokuoja
fermento aktyvųjį centrą. Tai sulfhidriliniai, karboksiliniai (dikarboksilatiniai) ir fosiniliniai (fosfonatiniai).
Daugelis AKF inhibitorių preparatų gaminami neaktyvios druskos pavidalu; kepenų ir/ar plazmos esterazės jas verčia aktyviais junginiais.
AKF inhibitoriai skiriasi savo farmakokinetika. Vieni yra intensyviai metabolizuojami
kepenyse ir išskiriami metabolitų pavidalu su šlapimu ar išmatomis, kiti kepenyse metabolizuojami santykinai mažai ir daugiausia išskiriami aktyvių junginių pavidalu su šlapimu. Daugelį jų metabolizuoja citochromo P-450 šeimos fermentai, tačiau AKF inhibitoriai šių fermentų nei slopina, nei indukuoja. Daugelis AKF inhibitorių yra P glikoproteino ir kitų nešiklių substratai, tačiau jų aktyvumo nekeičia.
Dažniausi šalutiniai reiškiniai yra kosulys, priklausantis nuo bradikinino ir substancijos
P kaupimosi plaučiuose, o taip pat odos bėrimai. Tipiškas, nors labai retas ir pavojingas
šalutinis reiškinys yra angioneurozinė edema.
Tai svarbiausi vaistai arterinei hipertenzijai ir širdies nepakankamumui gydyti. AKF inhibitorių veiksmingumas priklauso nuo paciento AKF genotipo (I, D ar DD).

SĄVEIKA SU ALFA 1 ADRENOBLOKATORIAIS
(doksazozinu, tamsulozinu, alfuzozinu)
Sąveikos rezultatas.
Didesnis hipotenzijos ir ypač ortostatinio kolapso (įskaitant ir „pirmosios dozės efektą“) pavojus.
Komentarai.
Suminis sinergistinis poveikis kraujospūdžiui.
Kliniškai reikšminga sąveika.
Rekomenduojama stebėti arterinio kraujospūdžio
svyravimus. Alfaadrenoblokatoriaus pirmoji dozė
turi būti minimali ir skiriama vakare tik po valgio.
Šaltinis: Baba T. et al. Enhancement by an ACE inhibitor of the first-dose
hypotension caused by alpha1-blocker. N Eng J Med. 1990;322(17):1237.

SĄVEIKA SU ANGIOTENZINO II RECEPTORIŲ ANTAGONISTAIS
(losartanu, kandesartanu, valsartanu,
eprosartanu, irbesartanu, olmesartanu, telmisartanu)
Sąveikos rezultatas.
Inkstų funkcijos pablogėjimo (įskaitant ūminį nepakankamumą)
bei hiperkalemijos pavojus (ypačdiabetikams).
Komentarai. Mechanizmas tiksliai nežinomas (perteklinė RAAS blokada?).
Kliniškai pavojingas derinys.
Antra vertus, neseniai atlikta metanalizė teigia, kad derinys gali būti vartotinas diabetine nefropatija sergantiesiems, jeigu nėra inkstų nepakankamumo.
Šaltiniai: The ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril, or both in
patients at high risk for vascular events. N Engl J Med. 2008;358:1547-1559.
Ren F. et al. Meta-analysis: the efficacy and safety of combined treatment
with ARB and ACEI on diabetic nephropathy. Ren Fail. 2015 May;37(4):548-61.

SĄVEIKA SU ANTIAGREGANTAIS
(acetilsalicilo r., klopidogreliu)
Sąveikos rezultatas.
Acetilsalicilo r. gali mažinti antihipertenzinį AKF inhibitorių poveikį.
Komentarai.
Mechanizmas - vazodilatacinių prostaglandinų sintezės slopinimas.
Manoma, kad antiagregantinės acetisalicilo r. dozės (100 mg ir mažiau) neturi didesnės reikšmės AKF inhibitorių poveikiui. Sąveikos intensyvumas tiesiogiai priklauso nuo acetilsalicilo r. dozės (žr. sąveiką su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo).
Klinikinė reikšmė.
Plačiai vartojamas derinys, bet jo reiktų vengti gydant sunkų širdies nepakankamumą (nebent egzistuotų kiti faktoriai, pvz., koronarinė širdies liga ar insultas).

Kaip alternatyvą acetilsalicilo rūgščiai galima rinktis klopidogrelį.
Šaltiniai: Hall D. The aspirin–angiotensin-converting enzyme inhibitor
tradeoff: to halve and halve not. J Am Coll Cardiol. 2000;35(7):1808-1812.
Khang Ngoc Nguyen, Aursnes I., Kjekshus J. Interaction Between Enalapril
and Aspirin on Mortality After Acute Myocardial Infarction: Subgroup
Analysis of the Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival
Study II (CONSENSUS II). Am J Cardiol. January 15, 1997; 79 (2), 115–119.

SĄVEIKA SU ANTIASTMINIAIS VAISTAIS
Sąveika su inhaliuojamais beta2-adrenoreceptorių agonistais (salbutamoliu ir kt.)
Sveikiems savanoriams kliniškai reikšminga sąveika (tirtas tik benazeprilis) nenustatyta.
Šaltinis: Bauer K. G. et al. Benazepril, an angiotensin converting enzyme
inhibitor: drug interaction with salbutamol and bronchial response to
histamine in normal subjects. Br J Clin Pharmacol. 1997 Dec;44(6):573-5.
Sąveika su inhaliuojamais M-cholinoreceptorių antagonistais
Duomenų apie sąveiką nėra.
Sąveika su inhaliuojamais gliukokortikoidais
Į vidų ar parenteraliai vartojami gliukokortikoidai reikšmingai mažina AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį, tačiau duomenų apie inhaliuojamųjų preparatų sąveiką nėra.
Sąveika su leukotrienų receptorių antagonistais
Duomenų apie sąveiką nėra.

SĄVEIKA SU KAI KURIAIS ANTIBIOTI - KAIS IR ANTIBAKTERINIAIS VAISTAIS
Sąveika su ko-trimoksazoliu (trimetoprimu+sulfametoksazoliu)
Sąveikos rezultatas.
Staigios mirties rizika pagyvenusiems pacientams.
Komentarai.
Dėl struktūrinių panašumų su amiloridu, trimetoprimas blokuoja kalio išskyrimą per inkstus.
Hiperkaliemijos ir staigios mirties rizika priklauso nuo trimetoprimo vartojimo trukmės, taip pat lydinčių faktorių (diabetas ir kt.).
Klinikinė reikšmė. Dėl sąveikos kalio konc. plazmoje gali padidėti kelis kartus.
Galimai gyvybei pavojinga sąveika.
Jeigu pagyvenusiems pacientams ko-trimoksazolio skiriama ilgiau kaip 7 dienoms, rekomenduotinarinktis saugesnę antibakterinio gydymo alternatyvą. Būtina stebėti kalio koncentraciją plazmoje.

Šaltinis. Fralick M. et al. Co-trimoxazole and sudden death in patients receiving
inhibitors of renin-angiotensin system: population based study.
BMJ. 2014; 349: g6196.
Sąveika su rifampicinu

Sąveikos rezultatas.

Literatūroje aprašyti keli atvejai, kai enalapriliu gydomiems pacientams kartu skiriamas rifampicinas žymiai padidino arterinį kraujospūdį.
Komentarai.
Manoma, kad rifampicinas slopina aktyvaus enalaprilio metabolito, enalaprilato susidarymą (farmakokinetinė sąveika).
Klinikinė reikšmė. Greičiausiai, mažai reikšminga, nes rifampicino sąveika su kitais AKF inhibitoriaisneaprašyta.
Stebėti arterinį kraujospūdį.
Šaltinis. Swart A., Harris V. Drugs interactions with tuberculosis threapy.

Sąveika su tetraciklinų grupės antibiotikais
Kadangi kvinaprilio tabletėse yra magnio, pastarasis gali sujungti tetraciklinus žarnyne ir sumažinti rezorbciją į kraują. Kitų AKF inhibitorių sąveika su tetraciklinais nereikšminga.
Šaltinis: http://www.rxlist.com/ace_inhibitors-page3/drugs-condition.com

SĄVEIKA SU ANTIARITMINIAIS VAISTAIS
Kartu prokainamidu skiriami AKF inhibitoriai gali didinti leukopenijos riziką (ypač esant inkstų nepakankamumui). Todėl derinant šiuos vaistus, rekomenduojama stebėti leukocitų kiekį kraujyje. Antra vertus, sveikiems savanoriams kaptoprilis neturi įtakos prokainamido farmakokinetikai.
Šaltinis: Sugerman A. A., McKown J. Lack of kinetic interaction of
 aptopril and procainamide in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 1985;25:45574.
Sąveika su digoksinu

AKF inhibitoriai (kaptoprilis) mažina digoksino klirensą, todėl gali didinti jo koncentraciją plazmoje.Antra vertus, manoma, kad vartojant digoksiną įprastinėmis (nedidelėmis) dozėmis, ši sąveika didelės klinikinės reikšmės neturi.

Šaltiniai: Kirimli O et al The effects of captopril on serum digoxin levels in patients with severe congestive heart failure. Int J Clin Pharmacol Ther. 2001; 39 (7):311-4 Semsarian Ch. Digoxin in the 21st century. Aust Prescr 1999;22:136-7.

Duomenų apie AKF inhibitorių sąveiką su amjodaronu, dronedaronu, propafenonu, vernakalantu nėra.

SĄVEIKA SU ANTIDIABETINIAIS VAISTAIS

(insulinu, metforminu, geriamaisiais sulfanilšlalo ir kitų klasių preparatais)
Sąveikos rezultatas.
Hipoglikeminės reakcijos.
Jeigu nuo AKF inhibitorių labai sumažėja kraujospūdis ir vystosi inkstų funkcijos nepakankamumas, didelės metformino dozės gali sukelti laktatacidozę.
Komentarai.
Mechanizmas – sumažėjusi insulino rezistencija, taip pat pagerėjusi gliukozės utilizacija nuo AKF inhibitorių. Ūminių hipoglikemijos reakcijų (papildomai skiriant antidiabetinių vaistų) mechanizmas tiksliai nežinomas. Metforminas išsiskiria nepakitęs pro inkstus, todėl AKF išprovokuoto ūmaus inkstų nepakankamumo atveju laktatacidozės manifestacija gali būti „žaibinė“.
Sąveikos intensyvumas.
Retais atvejais hipoglikeminės reakcijos gali pasireikšti jau nuo pirmųjų antidiabetinių vaistų dozių. Ilgalaikio gydymo AKF inhibitoriais fone, mažėjant  insulino rezistencijai, gali vystytis ir vėliau.

Kliniškai reikšminga farmakodinaminė sąveika.

Rekomenduojama stebėti gliukozės koncentraciją plazmoje; atsiradus hipoglikemijai, mažinti antidiabetinių vaistų dozes.
Šaltiniai: Berne Ch., Pollare T., Lithell H. Effects of Antihypertensive Treatment
on Insulin Sensitivity With Special Reference to ACE Inhibitors. Diabetes Care. 1991;14(Suppl.4):39-47.
Sweitzer N. K. What is an Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor? Circulation.
2003; 108: e16-e18.
Brassøe R. et al. Fulminant lactic acidosis in two patients with Type 2
diabetes treated with metformin. Diabet Med. 2005 Oct;22(10):1451-3.

SĄVEIKA SU ANTIKOAGULIANTAIS
Sąveika su heparinu (įskaitant ir mažos molekulinės masės)
Sąveikos rezultatas.
Galimas kalio koncentracijos plazmoje padidėjimas.
Komentarai.
Mechanizmas – heparinų sukeliamas aldosterono sintezės slopinimas.
Sąveikos intensyvumas priklauso nuo heparinų skyrimo trukmės.
Jeigu AKF inhibitoriais gydomiems pacientams skiriama heparino (ypač ilgiau kaip savaitę), rekomenduojama stebėti kalio koncentraciją serume .

Šaltinis: Durand D. et al. Inducing hyperkalemia by converting enzyme
inhibitors and heparin. Kidney Int Suppl. 1988 Sep;25:S196-7.

Sąveika su vitamino K antagonistais (varfarinu, acenokumaroliu)
Vitamino K antagonistus metabolizuoja citochromo P-450 sistemos fermentas CYP2C9. AKF inhibitoriai (tirta tik enalaprilio, fozinoprilio, ramiprilio, trandolaprilio ir kt. sąveika su varfarinu) neveikia šio fermento aktyvumo, todėl jie neturi įtakos varfarino antikoaguliaciniam efektui.
Šaltinis: Stockley I.H. Drug interactions. Pharmaceutical Press, London, 5th Ed. 1999, p. 212.
Van Hecken A. et al. Moexipril does not alter the pharmacokinetics or pharmacodynamics of warfarin. Eur J Clin Pharmacol. 1993;45(3):291-3.

SĄVEIKA SU ANTIPODAGRINIAIS VAISTAIS (alopurinoliu, febuksostatu, probenecidu)
Sąveikos rezultatas.
Alopurinolis, skiriamas su AKF inhibitoriais, gali slopinti kraujodarą (aprašyta leukopenijos atvejų). Sergantiesiems podagra alopurinolio ir AKF inhibitorių (kaptoprilio, enalaprilio) derinys gali sukelti sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų, įskaitant ir Stevens-Johnson sindromą. Ši sąveika teoriškai tikėtina ir su kitu ksantinoksidazės inhibitoriumi, febuksostatu.
Komentarai.
Mechanizmas nežinomas.
Probenecidas slopina AKF inhibitorių (kaptoprilio, geičiausiai, ir visų kitų) ekskreciją su šlapimu, didindamas jų koncentraciją plazmoje.
Šaltinis: www. vvkt.lt. Preparatų charakteristikų santrauka.

SĄVEIKA SU CENTRINIO POVEIKIO ANTIHIPERTENZINIAIS VAISTAIS
(metildopa, rilmenidinu, moksonidinu)
Sąveikos rezultatas.
Papildomas antihipertenzinis/hipotenzinis poveikis.
Komentarai.
Sinergistinė kliniškai reikšminga farmakodinaminė sąveika.
Pastaba.
AKF inhibitorių (ramiprilio) ir moksonidino derinys mažina rezistenciją insulinui diabetu sergantiems pacientams. Moksonidino neskiriama širdies nepakankamumu sergantiems pacientams.
Šaltinis: Rayner B. Selective Imidazoline Agonist Moxonidine Plus the ACE
Inhibitor Ramipril in Hypertensive Patients With Impaired Insulin Sensitivity:
Partners in a Successful MARRIAGE? Curr Med Res Opin. 2004;20(3).

SĄVEIKA SU CNS SLOPINANČIAIS VAISTAIS (bendraisiais anestetikais,
anksiolitikais, antipsichotikais, migdomaisiais)
Sąveikos rezultatas.
Hipotenzija.
Komentarai.
Farmakodinaminė sąveika.
Rekomenduojama.
Stebėti arterinį kraujospūdį.
Šaltinis: : Stockley I. H. Drug interactions. Pharmaceutical Press, London,
5th Ed. 1999, p. 334. ISBN 978 0 85711 061 9

SĄVEIKA SU KITAIS CNS VEIKIANČIAIS VAISTAIS
Sąveika su tricikliais antidepresantais (amitriptilinu) ir selektyviaisiais serotonino readsorbcijos inhibitoriais(SSRI )
Sąveikos rezultatas.
tricikliai antidepresantai, skiriami su AKF inhibitoriais, gali pagilinti hipotenziją, sukelti ortostatiniųreakcijų.
Sąveika su serotonino siurblio readsorbcijos inhibitoriais (pvz., venfalaksinu) gali pasireikšti arterinio kraujospūdžio padidėjimu.

Komentarai.
Farmakodinaminė sąveika.
Rekomenduojama.
Stebėti arterinį kraujospūdį.
Šaltinis: British National Formulary (BNF) 69. March 2015 – September 2015.
Pharmaceutical Press. London. ISBN 978 0 85711 156 2. p. 898-899.

Sąveika su ličio preparataistoriai

Sąveikos rezultatas.
Padidėjusi ličio koncentracija plazmoje (iki 35 %) ir su tuo susijusios nepageidaujamos ir toksinės reakcijos; kartu su ličio koncentracijos padidėjimu stebimas ir kreatinino klirenso sumažėjimas.
Komentarai.
Mechanizmas tiksliai nežinomas. Gal būt, AKF inhibitoriai slopina ličio išskyrimą per inkstus.
Kliniškai reikšminga sąveika, nors pasireiškia ne visiems pacientams. Rizikos faktoriais laikoma nepakankama inkstų funkcija ir senyvas amžius. Atsiradus intoksikacijos ličiu simptomams (tremorui, ataksijai, konfūzijai) būtina nustatinėti ir stebėti ličio koncentraciją serume. Senyviems pacientams rekomenduojama rinktis saugesnes alternatyvas.

Sąveika su priešepileptiniais vaistais
Tyrimų su eksperimentiniais gyvūnais rezultatai rodo, kad AKF inhibitoriai neturi įtakos priešepileptinių vaistų farmakokinetikai. Eksperimentiniai tyrimai taip pat nurodo, kad AKF inhibitoriai (enalaprilis) gali didinti priešepileptinių vaistų efektyvumą (galimai dėl farmakodinaminės sąveikos).
Šaltinis: Łukawski K. et al. Interactions between ACE inhibitors and classical
antiepileptic drugs in the mouse maximal electroshock seizures.
Pharmacol Biochem Behav. 2011 Nov;100(1):152-6.


SĄVEIKA SU DIURETIKAIS

Sąveika su kalį sulaikančiais diuretikais (spironolaktonu, eplerenonu)
Sąveikos rezultatas.
Derinys gali reikšmingai didinti kalio koncentraciją serume.
Komentarai.
Sinergistinis poveikis kalio apykaitai dėl aldosterono receptorių blokados.
Sąveikos intensyvumas priklauso nuo diuretikų dozės ir gydymo trukmės.
Klinikinė reikšmė: pavojingas ir vengtinas derinys.
Rekomendacijos.
Spironolaktono skiriama mažomis dozėmis (25 mg/ dieną), stebint kalio koncentraciją plazmoje.
Šaltinis: Davies M. K., Gibbs C. R., Lip G. Y. H. ABC of heart failure. Management:
diuretics, ACE inhibitors, and nitrates. BMJ. 2000 Feb 12; 320(7232):

Sąveika su kilpiniais diuretikais
Sąveikos rezultatas.
Papildomas hipotenzinis poveikis. Derinys mažina prieškrūvį, didina širdies minutinį tūrį, gerina (nebūtinai) inkstų kraujotaką.
Komentarai.
Sinergistinis poveikis kraujospūdžiui (farmakodinaminė sąveika). AKF inhitoriai reikšmingai nekeičia kilpinių diuretikų farmakokinetikos ir vice versa. Sąveikos intensyvumas priklauso nuo vartojamų vaistų (pirmiausiai, kilpinių diuretikų) dozės. Plačiai vartojamas derinys širdies nepakankamumui gydyti.
Šaltiniai: Cleland J. G., Gillen G., Dargie H. J. The effects of frusemide and
angiotensin-converting enzyme inhibitors and their combination on
cardiac and renal haemodynamics in heart failure. Eur Heart J. 1988
Feb;9(2):132-41.
Van Hecken A.M. et al. Absence of a pharmacokinetic interaction between
enalapril and frusemide. Br J Clin Pharmacol. 1987 Jan;23(1):84-7

Sąveika su tiazidiniais diuretikais (hidrochlortiazidu, indapamidu)
Sąveikos rezultatas.
Didesnis hipotenzijos, retais atvejais ir inkstų funkcijos pablogėjimo, pavojus.
Komentarai.
Sinergistinis poveikis kraujospūdžiui (farmakodinaminė sąveika; farmakokinetinė sąveika nenustatyta).
Kliniškai reikšminga sąveika.
Plačiai vartojamas derinys.
Rekomendacijos.
Stebėti arterinio kraujospūdžio svyravimus ir inkstų funkcijos rodiklius. Atsiradus nuo minimo derinio sunkiai hipotenzijai ir/ar pablogėjus inkstų funkcijai, įtarti inkstų arterijos stenozę bei atlikti papildomus tyrimus.

SĄVEIKA SU EPOETINU
Sąveikos rezultatas.
Sumažėjęs epoetino terapinis poveikis.
Komentarai.
AKF inhibitoriai slopina eritropoetino poveikį greičiausiai dėl jo sintezės (eritropoezės) slopinimo. Sąveikos intensyvumas priklauso nuo AKF inhibitorių dozės.
Kliniškai reikšminga sąveika.
Rekomendacijos.
Mažakraujystei gydyti reikia skirti didesnes eritropoetino dozes, mažinti AKF inhibitoriaus dozę arba pastarąjį keisti kitu antihipertenziniu vaistu.

SĄVEIKA SU HIPOLIPIDEMINIAIS VAISTAIS (statinais, fibratais)
AKF inhibitoriai neturi esminės įtakos tiek statinų, tiek ir fibratų farmakokinetikai.

SĄVEIKA SU HORMONINIAIS PREPARATAIS
Sąveika su estrogenų, įskaitant geriamuosius kontraceptinius bei naudojamus hormonų
pakeičiamajai terapijai, preparatais
Sąveikos rezultatas.
Estrogenų turintieji geriamieji kontraceptiniai preparatai gali mažinti AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį.
Mechanizmas nežinomas.
Sąveikos intensyvumas ir klinikinė reikšmė: jeigu hormoninius kontraceptikus vartojanti pacientė neserga arterine hipertenzija – nedidelė ir mažai reikšminga. Hipertenzija sergančioms ir hormoninius kontraceptikus vartojančioms moterims rekomenduojama
rinktis tik progestinų turinčius preparatus ar kitus kontracepcijos metodus.

SĄVEIKA SU IMUNODEPRESANTAIS (azatioprinu, metotreksatu, ciklosporinu)
Sąveikos rezultatas.
Pacientams po inkstų persodinimo angioneurozinė edema nuo AKF inhibitorių, taip pat anemija pasitaiko dažniau; nuo azatioprino ir kaptoprilio ar enalaprilio derinio buvo stebėta leukopenija. Kadangi azatioprinas žmogaus organizme yra metabolizuojamas iki merkaptopurino, ši sąveika galima ir su pastaruoju. Kartu vartojamas ciklosporinas ir AKF
inhibitorius didina hiperkalemijos, taip pat inkstų nepakankamumo riziką.
Mechanizmas nežinomas.
Rekomendacijos.
Pacientams, kurie vartoja imunodepresantus (ir ypač turintiems inkstų funkcijos sutrikimų), bet kokio AKF inhibitoriaus turi būti skiriama atsargiai. Prieš skiriant AKF inhibitorių, būtina nustatyti leukogramą ir vėliau stebėti leukocitų kiekio ir sudėties pokyčius kas 2 savaites pirmųjų 3 mėnesių laikotarpyje.

SĄVEIKA SU KALCIO KANALŲ BLOKATORIAIS
Sąveika su dihidropiridininiais kalcio antagonistais (amlodipinu ir kt.)
Sąveikos rezultatas.
Stipresnis antihipertenzinis poveikis; mažiau kulkšnelių edemų atvejų.
Komentarai. Sinergistinis poveikis kraujospūdžiui (farmakodinaminė sąveika).
Farmakokinetinė sąveika tirta tik tarp benazeprilio ir amlodipino (nenustatyta).
Sąveikos intensyvumas.
Kliniškai svarbi ir naudinga antihipertenzinės terapijos požiūriu.
Rekomenduojama stebėti arterinio kraujospūdžio dinamiką gydymo metu.
Šaltinis: Sun J. X. et al. Pharmacokinetic interaction study between
benazepril and amlodipine in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol

Sąveika su nedihidropiridininiais kalcio antagonistais (verapamiliu, diltiazemu)
Sąveikos rezultatas.
Sinergistinis poveikis kraujospūdžiui.
Komentarai.
Farmakodinaminė sąveika dėl skirtingų AKF inhibitorių ir verapamilio veikimo mechanizmų.
Klinikinė reikšmė. Kliniškai svarbi ir naudinga antihipertenzinės terapijos požiūriu.
Šaltinis: Di Somma S. et al. Favourable interaction of calcium antagonist
plus ACE inhibitor on cardiac haemodynamics in treating hypertension:
rest and effort evaluation. J Hum Hypertens. 1995 Mar;9(3):163-8.

SĄVEIKA SU MAISTU (ĮSKAITANT ALKOHOLĮ) IR MAISTO PAPILDAIS
Sąveikos rezultatas.
Maistas gali mažinti kaptoprilio (ir LT neregistruoto moeksprilio) rezorbciją ir biologinį įsisavinimą (iki 35-40 %). Greipfrutų sultys neturi įtakos AKF inhibitorių farmakodinamikai ir farmakokinetikai.
Komentarai. Sūrus maistas mažina visų AKF inhibitorių antihipertenzinį poveikį. Druskos pakaitalai, kuriuose natris yra iš dalies pakeistas kaliu, gali provokuoti hiperkaliemiją.
Sąveikos intensyvumas priklauso nuo suvartojamos druskos kiekio.
Gydytojo veiksmai. Informuoti pacientą, kad kaptoprilio reikia gerti bent 1 val. prieš valgį; perspėti apie druskos ir druskos pakaitalų poveikį.

Sąveika su alkoholiu ir alkoholiniais gėrimais
Sąveikos rezultatas.
Alkoholis stiprina AKF inhibitorių hipotenzinį poveikį.
Komentarai.
Farmakodinaminė sąveika dėl alkoholio slopinančio poveikio CNS ir širdies-kraujagyslių sistemai; farmakokinetinė – dėl etanolio sukelto kepenų fermentų slopinimo.
Šaltinis: Stockley I. Drug interactions. Pharmaceutical Press. 5th Ed. 1999

Sąveika su česnako turinčiais maisto papildais
Sąveikos rezultatas.
Aprašyta hipotenzinė reakcija lizinopriliu gydytam pacientui, kuris pradėjo kartu vartoti česnako preparatus.
Mechanizmas nežinomas. Česnakas nemažina arterinio kraujospūdžio.
Greičiausiai sąveika nereikšminga.
Šaltiniai: McCoubrie M. Doctors as patients: lisinopril and garlic. Br J Gen

SĄVEIKA SU ORGANINIAIS NITRATAIS (GLICEROLIO TRINITRATU , IZOSORBIDO MONO- AR DINITRATU )
Sąveikos rezultatas.
Galima hipotenzija, įskaitant ortostatinę. AKF inhibitoriai (tik sulfhidriliniai?) gali mažinti toleranciją nitratams.
Komentarai.
Adityvinė vazodilatacija dėl nitratų poveikio azoto oksido sintezei endotelyje, taip pat nitratų sukeliamo AKF aktyvumo slopinimo. Sąveikos intensyvumas priklauso nuo AKF genotipo.
Plačiai vartojamas derinys. Klinikinė sąveikos reikšmė greičiausiai nedidelė.
Rekomenduojama stebėti arterinį kraujospūdį.
Šaltiniai: Juggi J. S., Koenig-Berard E., Vitou P. Vasodilator therapy: interaction
of nitrates with angiotensin-converting enzyme inhibitors. Can J
Cardiol. 1991 Nov;7(9):419-25.
Persson K. et al. Glyceryl trinitrate-induced angiotensin-converting enzyme
(ACE) inhibition in healthy volunteers is dependent on ACE genotype.
Can J Physiol Pharmacol. 2005, 83(12): 1117-1122.

SĄVEIKA SU PRIEŠOPINIAIS VAISTAIS (H2-BLO KATORIAIS , PROTONO SIURBLIO INHIBITORIAIS )
Sąveika su H2-receptorių blokatoriais (cimetidinu, ranitidinu, famotidinu
Sąveikos rezultatas ir mechanizmas.
Cimetidinas gali mažinti kai kurių AKF inhibitorių klirensą ir/arba rezorbciją, tačiau ši sąveika laikoma kliniškai nereikšminga.
Išvada.
H2-receptorių blokatoriai reikšmingai nesąveikauja su AKF inhibitoriais.
Šaltinis: Stockley I. Drug interactions. Pharmaceutical Press. 5th Ed. 1999.

Sąveika su protono siurblio inhibitoriais (omeprazoliu ir kt.)
Sąveikos rezultatas. Hiperkalemija (?).
Mechanizmas.
Protono siurblio inhibitoriai gali slopinti antinksčių žievės hormonų sintezę ir išskyrimą bei didinti kalio koncentraciją serume. Turint galvoje, kad AKF inhibitoriai taip pat didina kalio koncentraciją serume, dėl sąveikos gali didėti pastarojo koncentracija kraujyje.
Klinikinė reikšmė nėra pilnai aiški. Jeigu nėra kitų hiperkalemiją provokuojančių faktorių, sąveika greičiausiai kliniškai mažai reikšminga.
Atsiradus klinikinių ar kitokių hiperkalemijos požymių, stebėti kalio koncentracijos serume pokyčius.
Šaltinis: Gaul J. T. et al. Uses of proton pump inhibitors and serum potassium
levels. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2009 Sep;18(9):865-71. doi: 10.1002/pds.1795

SĄVEIKA SU VITAMINO D PREPARATAIS /MAISTO PAPILDAIS
Vitamino D trūkumas laikomas vienu iš arterinės hipertenzijos rizikos faktorių.
Sąveikos rezultatas.
Vitaminas D gali stiprinti AKF inhibitorių (ir kitų antihipertenzinių vaistų) hipotenzinį poveikį.
Mechanizmas nežinomas.
Klinikinė reikšmė – nedidelė.
Šaltinis: Ullah M. I. Does Vitamin D Deficiency Cause Hypertension? Current
Evidence from Clinical Studies and Potential Mechanisms. International
Journal of Endocrinology. 2010; http://dx.doi.org/10.1155/2010/579640

SĄVEI KA SU TIESIOGINIAIS RENINO INHIBITORIAIS (aliskirenu)
Sąveikos rezultatas.
Hiperkaliemijos, hipotenzijos ir inkstų pažeidimo pavojus (ypač diabetikams).
Komentarai.
Mechanizmas – renino išskyrimo blokada, adityvinis poveikis kalio apykaitai, kraujospūdžiui ir kt.
Klinikinė reikšmė.
Pavojingas ir nerekomenduojamas derinys; sergantiems diabetu – kontraindikuotinas.
Šaltinis: vvkt.lt. Aliskirenas: preparato savybių santrauka.

Kardiologinių vaistų sąveikos pagrindai
Vincas Lapinskas
Alfredas Rudys
Vilniaus universitetas, Medicinos fakultetas
Širdies ir kraujagyslių klinika
Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikos